NF의 활성화

기생충 및 벡터 15권, 기사 번호: 347(2022) 이 기사 인용

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병원체 감염에 대한 숙주 방어 시스템의 중요한 구성 요소인 NF-κB 경로는 GRA15 단백질의 다형성에 따라 다양한 Toxoplasma gondii 균주에 의해 차등적으로 조절될 수 있는 것으로 보고되었습니다. 최근 분리된 Toxoplasma 균주 T.gHB1은 유형 1(ToxoDB#10) 균주이지만 RH(ToxoDB#10)와 같은 고전적인 유형 1 균주에 비해 다른 독성 결정 메커니즘을 보여줍니다. 따라서 T.gHB1 균주(ToxoDB#10)가 숙주 NF-κB 신호 전달 경로에 영향을 미치는지 여부를 조사할 가치가 있습니다.

숙주 NF-κB 경로에 대한 T.gHB1(ToxoDB#10)의 효과를 HEK293T 세포에서 조사했습니다. GRA15 유전자 산물은 생물정보학으로 분석하였고, NF-κB 활성화에 미치는 영향은 p65의 웨스턴 블롯팅과 핵 전좌를 통해 조사했습니다. NF-κB 활성화를 위한 중요한 도메인을 매핑하기 위해 T.gHB1 GRA15의 다양한 절단이 구성되었습니다.

우리는 NF-κB 경로 신호 전달 경로가 새로 확인된 Toxoplasma의 1형 T.gHB1 균주(ToxoDB#10)에 의해 활성화될 수 있는 반면, 고전적인 1형 균주 RH(ToxoDB#10)는 그렇지 않음을 입증했습니다. T.gHB1 GRA15는 확장된 C 말단 영역이 있는 단 하나의 막횡단 영역을 보유하며 이는 고전적인 유형 1(ToxoDB#10) 및 유형 2(ToxoDB#1) 균주와 구별됩니다. T.gHB1 GRA15는 IκBα 인산화와 p65 핵 전위를 명확하게 유도할 수 있습니다. HEK293T 세포의 이중 루시퍼라제 분석은 NF-κB를 효과적으로 활성화하기 위해 T.gHB1 GRA15의 194-518 aa에 대한 요구 사항을 나타냅니다.

전반적인 결과는 새로 분리된 1형 분리 T.gHB1(ToxoDB#10)이 IκBα 인산화 및 p65 핵 전좌를 유도하여 숙주 NF-κB 신호 전달을 활성화할 수 있는 독특한 GRA15를 가지고 있음을 나타냅니다. 이러한 결과는 톡소포자충 기생충과 그 숙주 사이의 상호작용을 이해하는 데 새로운 통찰력을 제공합니다.

톡소플라스마 곤디이(Toxoplasma gondii)는 광범위한 온혈 동물과 인간을 감염시키는 편재성 절대 세포내 기생충입니다[1]. 수많은 중간숙주가 있음에도 불구하고 집고양이와 기타 고양이과 동물만이 종숙주가 될 수 있습니다[2]. 인체 감염은 일반적으로 조직 낭종이 포함된 덜 익은 고기나 난포낭에 오염된 물, 과일 또는 채소를 섭취함으로써 발생합니다[3]. 세계 인구의 30%가 톡소플라스마증에 대한 혈청양성인 것으로 확인되었습니다. T. gondii에 의한 감염은 대개 양성이며 건강한 사람에게는 증상이 없습니다. 면역력이 저하된 사람이나 장기 이식 수혜자에게 톡소플라즈마 감염이 발생하면 심각한 결과와 심지어 사망까지 발생할 수 있습니다[4].

전 세계적으로 높은 유병률에도 불구하고 Toxoplasma 속에는 단 한 종만 정의되어 있습니다 [5]. 지금까지 200개 이상의 Toxoplasma 유전자형이 T. gondii 데이터베이스(http://toxodb.org/toxo)에 기록되었습니다. 유전자형 분석은 전세계적인 계통 내에서 풍부한 유전적 다양성을 보여주었으며, 이는 T. gondii 유전자형의 분포가 지리적 위치에 따라 크게 달라질 수 있음을 시사합니다[6]. Toxoplasma gondii의 개체군 구조는 원래 세 가지 주요 클론 계통(유형 1, 2 및 3)으로 구성되는 것으로 생각되었습니다[7]. 유럽과 북미에서는 유형 2와 3이 우세한 계통입니다(북미에서는 유형 12도 마찬가지임). 중남미에는 뚜렷한 유전자형이 지배적이지 않은 비정형(비클론성) 계통이 많이 있습니다[8]. 생쥐에서 평가할 때 다양한 T. gondii 계통의 병독성은 크게 다릅니다. 1형 균주는 마우스당 기생충 1마리만큼 낮은 감염 용량에서도 100% 사망률을 유발합니다. 2형과 3형 균주는 복용량에 따라 중간 정도의 사망률을 일으키거나 전혀 사망률을 일으키지 않습니다[9]. 최근 연구에 따르면 북미, 유럽, 북아프리카 및 아시아에서 분리된 균주는 낮은 감염 용량에서도 생쥐에게 치명적이지 않은 반면, 남미에서 분리된 균주는 대부분 생쥐에게 치명적이었습니다[10]. 중국에서 Toxoplasma 분리균은 제한된 유전적 다양성을 나타내었지만 생쥐에게는 다양한 병원성을 나타냈습니다. 유전자형 분석에 따르면 Chinese 1 계통(ToxoDB#9)은 알려진 모든 균주 중에서 가장 널리 퍼진 분리주로 평가되었습니다[11,12,13].