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Scientific Reports 13권, 기사 번호: 14057(2023) 이 기사 인용

측정항목 세부정보

간질성 방광염(IC)은 메커니즘이 불분명한 심각한 임상 증상을 나타냅니다. 방광의 지속적인 염증 반응이 발병의 기초입니다. 소포체 스트레스(ERS)는 다양한 염증성 질환의 조절 및 발달에 관여합니다. 그리고 자가포식은 IC에서 중요한 역할을 합니다. 본 연구에서는 주로 프로타민/지질다당류 유발 간질성 방광염에 대한 소포체 스트레스와 자가포식의 치료 효과에 중점을 두고 있습니다. 암컷 Sprague-Dawley 쥐를 가짜 대조군(N), IC 단독 및 IC+4-PBA의 세 가지 실험 그룹으로 무작위로 나누었습니다. 그룹 IC의 쥐는 방광에 10mg/ml PS를 투여한 후 2mg/ml PS를 투여했습니다. 30분 후 ml LPS 주입, IC+4-PBA 그룹 SD 쥐는 5일 동안 하루에 한 번씩 4-PBA 용액을 위내로 투여 받았습니다. ERS 바이오마커(GRP78), 자가포식 관련 단백질(LC3I/II 및 Beclin1), 자가포식 플럭스 바이오마커(P62), 염증성 바이오마커(IL-6, TNF-a, NF-κB), 세포사멸 바이오마커(Caspase 3, Bax) IC+4-PBA군과 N군에 비해 IC군에서 가장 높았고, IC+4-PBA군에서 IC군보다 바이오마커 발현이 낮았고, 항아포토시스 바이오마커(Bcl-2)는 N군에서 가장 높았다. IC군과 IC+4-PBA군에 비해 IC군이 IC+4-PBA군보다 낮았고, 산화스트레스 바이오마커(HO-1, NQO-1)는 대조군에 비해 대조군에서 현저히 낮았다. IC 및 IC+4-PBA 그룹은 IC+4-PBA 그룹보다 IC 그룹에서 눈에 띄게 더 낮습니다. 조직학적 점수와 비만세포 수는 IC+4-PBA 그룹보다 IC 그룹에서 가장 심각한 것으로 나타났습니다. TUNEL 분석에서는 IC 그룹의 세포사멸 수준이 IC+4-PBA 그룹보다 높았습니다. 4-PBA 처리로 방광 배뇨 기능이 크게 향상되었습니다. 4-PBA는 ERS를 억제하여 자가포식 플럭스를 회복시킨 다음 방광 산화 스트레스, 염증 반응 및 세포사멸을 억제하여 최종적으로 프로타민/지질다당류(PS/LPS) 유발 IC에서 방광 요로 기능을 향상시킵니다.

IC는 긴급 배뇨, 배뇨 빈도, 방광 충전 후 치골상부 또는 골반강의 통증, 배뇨 후 완화와 같은 다양한 임상 표현형과 다양한 잠재적 병인을 나타냅니다1. 이는 미국에서 약 300만 ~ 800만 명에게 영향을 미치는 심신을 쇠약하게 하고 치료가 불가능하며 비용이 많이 드는 통증 질환입니다2. 증후군의 원인과 다양한 부위 및 증상의 정도가 명확하지 않기 때문에 효과적인 치료법이 몇 가지만 보고되었습니다. 지금까지. 따라서 IC의 병인을 탐구하는 것은 IC 치료에 대한 관련 아이디어를 제공하는 데 매우 중요합니다.

소포체(ER)는 단백질 항상성을 유지하는 데 특화되어 있습니다. 주로 수많은 수용성 단백질과 막 단백질의 생합성, 접힘, 조립 및 변형을 수행하는 단백질 접힘 공장으로 인식됩니다3. ER 스트레스(ERS)는 단백질 처리를 방해하여 ER에 잘못 접힌 단백질이 축적되는 것을 의미합니다. 장기간 및 중증 ERS는 세포 사멸 또는 사망을 유도할 수 있습니다. 포도당 조절 단백질 78(GRP78)이라는 단백질은 ERS4의 중요한 바이오마커입니다. 연구에 따르면 ERS는 염증 반응에서 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. ERS는 다양한 염증성 질환의 발생 및 발달에 참여합니다5,6. IC는 염증성 질환으로 간주되며 ERS는 IC의 발생과 발달을 조절하는 데 관여할 수 있습니다.

자가포식은 리소좀에 의해 수명이 긴 단백질, 세포 거대분자 및 세포내 소기관이 분해되는 역동적인 과정입니다7. 리소좀에 화물 전달(후자가 자가포식소체 또는 각섬체와 융합을 통해) 및 후속 분해를 포함하는 자가포식의 전체 과정입니다. 재활용을 Autophagic flux라고 합니다8. 다기능 단백질 p62의 분해는 주로 자가포식에 달려 있으므로 자가포식을 억제하면 p629가 증가합니다. 자가포식 플럭스는 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)10 및 장 염증11과 같은 여러 질병에서 ERS에 의해 손상됩니다. 이전 연구 결과를 바탕으로 우리는 PS/A의 발생과 발달에서 ERS와 자가포식 플럭스의 메커니즘을 연구하는 것을 목표로 합니다. 쥐 모델에서 LPS로 유발된 IC.